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恩替卡韦联合阿德福韦酯可以降低耐药率吗?

    恩替卡韦以其强效、低耐药和良好的安全性,被全世界各大乙肝指南推荐为一线抗乙肝病毒药物。恩替卡韦的耐药率极低,恩替卡韦的全球临床研究显示,核苷初治患者使用恩替卡韦6年的耐药率仅为1.2%。香港的一项研究也显示,恩替卡韦治疗4年累计耐药率仅仅是0.6%。
    目前的科学研究显示,核苷(酸)类药联合治疗并没有增强抗病毒疗效的作用,目的就是降低耐药率。当前应用的固定搭配主要是拉米夫定联合阿德福韦酯,这是国内外公认的联合模式。那么恩替卡韦联合阿德福韦酯是否可以降低耐药率呢?如果是初次即选用恩替卡韦的患者,完全没有必要为了使用四年不到1%的耐药率而联合阿德福韦酯治疗,况且联合治疗后是否能降低这不到1%的耐药率还不得而知。从这个角度出发,全世界各大乙肝指南推荐恩替卡韦单药治疗。
    如果是拉米夫定或者替比夫定发生耐药后,是否可以考虑选择恩替卡韦和阿德福韦酯联合治疗以降低耐药发生率呢?如果耐药发生后病毒反弹水平不高,恩替卡韦和阿德福韦酯联合治疗是有效的。如果拉米夫定或者替比夫定耐药后病毒反弹水平较高,恩替卡韦联合阿德福韦酯未必有效。因为恩替卡韦与拉米夫定和替比夫定交叉耐药,阿德福韦酯的抗病毒活性很低,抑制不住较高水平的耐药病毒,可能相继发生阿德福韦酯耐药。
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